一年一度由欧洲肿瘤内科学会主办的2021年世界胃肠道肿瘤大会（ESMO WCGI 2021）于2021年6月30日正式拉开帷幕。本次大会上，中国原研抗PD-1单抗替雷利珠单抗在肝细胞癌中的关键性研究RATIONALE 208研究数据正式亮相，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Ghassan Abou-Alfa教授在7月1日的肝细胞癌专场上进行了精彩的口头报告。基于RATIONALE 208研究数据，国家药品监督管理局（NMPA）于6月22日正式批准替雷利珠单抗用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。 为了及时传递前沿学术进展，《中国医学论坛报社》特别推出「“肝”霖初降——对话研究者」系列访谈，邀请RATIONALE 208研究的研究者分享参与该研究的宝贵经验和对肝细胞癌领域进展的真知灼见，以期推动我国肝细胞癌诊疗的规范化进展。本期邀请RATIONALE 208研究的中国Leading PI复旦大学附属中山医院任正刚教授，对研究结果进行深度解读。 RATIONALE 208研究是一项全球、多中心、II期研究（NCT03419897），旨在评价替雷利珠单抗用于二线及二线以上治疗不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性。研究同时纳入接受过一线全身治疗和接受过二线及以上全身治疗的肝细胞癌患者，以替雷利珠单抗200mg IV Q3W方案给药，主要研究终点为独立评估委员会（IRC）评估的ORR，次要研究终点包括研究者（INV）评估的客观缓解率（ORR）,IRC和INV评估的疾病缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR），总生存（OS）、患者生活质量（QoL），以及安全性和耐受性。 RATIONALE 208研究全球共入组249例患者，中国患者占49%（122例），欧美患者占51%(127例)；其中55.4%（138/249）患者接受过一线治疗方案，44.5%（111/249）接受过二线及以上全身治疗。截止到2020年2月27日，中位随访时间为12.4个月。 在接受过至少一线全身治疗的肝细胞癌患者中，替雷利珠单抗显示出了令人鼓舞且持久的临床疗效，IRC评估的总人群的ORR为13.3%（95% CI：9.3，18.1），其中接受过一线全身治疗患者的ORR为13.8%（95% CI：8.5, 20.7)，接受过二线及以上治疗患者的ORR为12.6%（95% CI：7.1, 20.3）。总人群的DCR达53.0%（95% CI：46.6, 59.3)，CBR（CR+PR+SD≥24周）达24.1%（95% CI：18.9, 29.9)。 数据截止时，中位随访时间为12.4个月，66.7%（22/33）有效患者缓解仍在持续，中位DoR尚未达到，12个月无事件发生率为79.2%（95%CI：59.3%，90.2%）。所有患者中35.6%的患者靶病灶有缩小。 所有患者中位OS为13.2个月（95% CI：10.8，15.0），接受过一线治疗患者和二线及以上治疗患者的中位OS分别为13.8个月（95% CI：10.5，NE）和12.4个月（95% CI：9.9，14.9）。所有患者、接受过一线治疗患者和二线及以上治疗患者的6个月生存率分别为76.4%、77.2%和75.5%、12个月生存率分别为52.6%、54.3%和50.7%，PFS分别为2.7个月（95% CI：1.4，2.8）、2.6个月（95% CI：1.4，2.8）和2.7个月（95% CI：1.4，2.8）。 安全性方面，所有治疗相关不良事件（TRAE）发生率为63.5%， 3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为14.5%，治疗相关的严重不良事件发生率为6.8%。常见TRAE包括AST升高（12.9%）、ALT升高（9.2%）、无力（7.6%）、甲状腺功能减退（7.6%）、血胆红素升高（6.8%）、瘙痒（6.8%）、皮疹（6.0%）、腹泻（5.6%）、发热（5.6%）、血肌酸磷酸激酶升高（5.2%）和疲劳（5.2%）。 总之，RATIONALE 208研究证实了替雷利珠单抗不管是在经过一线、二线及以上全身治疗的不可切除肝细胞癌患者中，都显示出了令人鼓舞且持久的临床疗效和生存获益，并且安全性好、未出现新的不良反应。 复旦大学附属中山医院肝内科主任兼该项试验的中国Leading PI任正刚教授评论道： RATIONALE 208是一项国际、多中心、II期研究（NCT03419897），旨在评价替雷利珠单抗用于二线及二线以上治疗不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性。其研究结果证实了替雷利珠单抗在二线及以上肝细胞癌患者中令人鼓舞的抗肿瘤疗效和安全性。RATIONALE 208研究有以下几个特点： 首先，该项研究是中国自主研发的抗PD-1单抗在肝细胞癌领域的首个公布结果的全球多中心研究。该项研究共入组了122名中国患者，占49%，入组了127名欧美患者，占51%。结果也证实了替雷利珠单抗，无论是在中国肝细胞癌患者中，还是在欧美肝细胞癌患者中，都有一致的抗肿瘤疗效。 第二，与同类研究相比，该研究不仅入组了既往接受过一线系统治疗的肝细胞癌患者，还入组了既往接受过二线及以上系统治疗的肝细胞癌患者，而且接受二线及以上治疗的患者比例高达44.6%（111人）。结果也证实替雷利珠单抗在这两组人群都有一致性的抗肿瘤疗效。 第三，该研究证实了替雷利珠单抗在肝细胞癌患者中具有较好且持久的抗肿瘤疗效。在数据截止日期2020年2月27日，中位随访时间12.4个月时，IRC评估的总人群的ORR为13.3%（95% CI：9.3，18.1），其中接受过一线全身治疗患者的ORR为13.8%（95% CI：8.5, 20.7)，接受过二线及以上治疗患者的ORR为12.6%（95% CI：7.1, 20.3），其中3例患者获得了完全缓解（CR）。 至数据截止日期，中位DoR尚未达到，并且66.7%有效患者（22/33）的缓解仍在持续之中。超过12个月的持续缓解率为79.2%（95%CI：59.3%，90.2%）。所有患者中位OS为13.2个月（95% CI：10.8，15.0），接受过一线治疗患者和二线及以上治疗患者的中位OS分别为13.8个月（95% CI：10.5，NE）和12.4个月（95% CI：9.9，14.9）。 最后，研究也证实替雷利珠单抗的安全性较好。所有TRAE发生率为63.5%，3级及以上TRAE的发生率为14.5%，治疗相关的严重不良事件发生率为6.8%，常见TRAE主要为AST升高（12.9%）、ALT升高（9.2%）、无力（7.6%）、甲状腺功能减退（7.6%）、血胆红素升高（6.8%）、瘙痒（6.8%）、皮疹（6.0%）、腹泻（5.6%）、发热（5.6%）、血肌酸磷酸激酶升高（5.2%）和疲劳（5.2%），且多为1-2级，显示替雷利珠单抗具有较好的安全性和耐受性。 RATIONALE 208结果的正式发布代表着，替雷利珠单抗在不可切除的肝细胞癌二线及以上治疗中，展现了不俗的成绩。替雷利珠单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌患者国际多中心Ⅲ期研究RATIONALE 301研究（NCT03412773），以及替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌患者的中国多中心Ⅱ期研究BGB-A317-211研究（NCT04401800）均在进行中。非常期待这些结果能尽快公布，也期望能看到替雷利珠单抗联合治疗方案在肝细胞癌中有更多的研究和数据。
对话研究者
更多
